7月28日下午，27岁的单基因病患者刘女士在湘雅医院手术室成功剖宫产下一个健康宝宝。经查证国内外公开的文献报道，此为全球首例综合运用胚胎植入前遗传学检测（PGT，也就是大家俗称的“三代试管”）和子宫内膜容受性检测（ERT）两种精准组学技术后，成功阻断多发性内分泌腺瘤I型致病基因并获得健康子代的女性不孕症患者。

一个基因杂合突变带来无尽困难

10岁那年，她在湘雅医院神经外科接受了泌乳素相关的垂体腺瘤切除手术。因垂体功能低下，第二性征发育后迟迟没有月经来潮，只得采用人工周期治疗产生规律性的月经，并定期复查内分泌情况。于是自15岁开始，她成了湘雅医院内分泌科名副其实的“老病号”。

虽然有了规律月经，但婚后刘女士一直没有怀孕，反而被检查出甲状腺和甲状旁腺上都有结节。通过全外显子测序检查，刘女士被确诊为一种较为罕见的基因病——多发性内分泌腺瘤I型（MEN1）。这无疑给她的求子之路蒙上了阴影。

据悉，多发性内分泌瘤是一种常染色体显性遗传病，由肿瘤抑制基因MEN1突变导致，以甲状旁腺增生、胰腺内分泌肿瘤和垂体腺瘤等多种神经内分泌肿瘤为特征。文献显示，75%MEN1基因突变携带者会在21岁前发病，90%以上在50岁前会完全外显。

由于该基因杂合突变来自于刘女士的父亲，而她作为一名杂合突变携带者，其下一代会成为一名携带者，还是正常人，犹未可知。

最好的方法唯有胚胎植入前遗传学检测（PGT），即通过胚胎植入前遗传学检测，筛选出不携带父源或母源致病基因的正常胚胎并移植进子宫。但刘女士于2019年在外院做了一次，却并未成功。

沮丧又不甘心的刘女士来到湘雅医院生殖医学中心，主任李艳萍教授发现，多发性内分泌腺瘤给刘女士的求子带来了诸多困难：阻断致病基因获得正常胚胎只是第一步，更麻烦的是需要解决紊乱的内分泌功能和异常的子宫内膜容受性所带来的闭经和不孕。

此外，孕期还需要时刻警惕内分泌功能不稳定带来的母子并发症风险，更别说分娩时她还需要担心因为应激随时可能出现的各种内分泌危象。

面对这些困难，放眼全球都没有可供参考的案例。仅在巴西有报道一例多发性内分泌腺瘤I型患者，在2018年通过PGT技术阻断了致病基因并获得健康子代的案例。

但该患者为男性，在PGT阻断和获得活产子代的过程中仅需提供精子，所面对的困难也仅限于阻断致病基因获得正常胚胎，而没有后续相关问题。

阻断致病基因+个体化胚胎移植，助力成功妊娠

成功妊娠是首要难题。李艳萍教授决定创新地将PGT技术与湘雅医院首创的以基因检测为基础的子宫内膜容受性人工智能预测工具（ERT）相结合，在获得正常胚胎的同时，进行个性化移植。

“成功的胚胎植入取决于三个因素，即可容受胚胎的子宫内膜、发育良好的胚胎，以及胚胎与子宫内膜的同步发育。子宫内膜容受性减退及 种植窗 的异常，约占胚胎植入失败原因的三分之二。刘女士多个内分泌腺的功能异常，很有可能导致了内膜的 种植窗 异常，而这也许就是她上次种植失败的原因。”李艳萍教授分析道，ERT可以预测患者子宫内膜“种植窗”的具体时间，帮助不孕症患者，特别是因“种植窗”移位而导致的反复种植失败患者，进行精确到小时的个体化胚胎移植。

已有多名反复种植失败的患者，在湘雅获得了临床妊娠。

然而，由于忙着做“试管”，刘女士已一整年没有到内分泌科复查。此番再来复查，其内分泌已经“一团糟”。

不仅出现了垂体功能低下引起的原发性闭经，还有甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、高脂血症、胰岛素抵抗等，BMI也已经达到了肥胖，这些无疑都是阻碍刘女士成功妊娠的不利因素。特别是垂体功能低下，使得常规的降调节促排卵方案并不适用于刘女士。

于是根据这一特殊情况，李艳萍教授为她制定了个体化治疗方案：先进行ERT检测，之后采用无降调促排卵方案行PGT，待刘女士减重、调整内分泌功能至正常范围后，再根据ERT结果进行冻融周期的个体化胚胎移植。

果然，ERT结果提示刘女士的“种植窗”确实是异常的，移植时间需要在常规移植时间向后推迟20 3小时。

2020年7月，刘女士在湘雅医院生殖中心第一个取卵周期就获11枚卵，囊胚培养后形成4枚囊胚，经PGT检测获2枚未携带母源致病基因的整倍体胚胎。

成功减重后，李艳萍教授于2020年11月21日为刘女士移植了1枚优质囊胚。终于，移植后28天的B超提示宫内妊娠，她渴望成为一个母亲的希望见到了曙光！

多学科合作为孕期护航，成功生下健康宝宝

成功怀孕，只实现了梦想的一半。如何应对孕期对母体、胎儿带来的内分泌变化，同时降低孕期、分娩各种相关并发症的发生，也是顺利生下健康宝宝的关键。

移植35天后，湘雅医院产科、内分泌科医生接过了生殖中心医生手中的接力棒，多学科合作持续监测刘女士孕期的各项指标。

孕18周时，专家们对刘女士进行了羊水穿刺，染色体核型、染色体微阵列分析、基因位点检测报告结果示胎儿染色体未见异常，也未检测到母源致病基因，证明了致病基因的成功阻断，这让刘女士和所有医护都倍感鼓舞。

到了孕36周时，由于胎儿是臀位，又是珍贵儿，产科决定在38周为刘女士进行剖宫产。虽然刘女士甲状腺、甲状旁腺功能控制得不错，但疼痛、麻醉、手术等应激状态随时都可能让她和孩子出现危险。

在手术室、麻醉科、新生儿科等医护的全力护航下，7月28日下午，产科翦羽、沈津京、冯巧巧医生顺利为刘女士剖宫产下一个来之不易的健康宝宝。听着新生儿响亮的啼哭，手术台上的刘女士不由得热泪盈眶，因为她知道，这个孩子不会像她一样承受单基因病带来的痛苦。

（编辑ZS。部分图片来源网络，侵删）

湖南医聊特约作者：中南大学湘雅医院 傅婧

关注@湖南医聊，获取更多健康科普资讯！